Synthesis, structure and solvatochromism of potentially pharmacologically active derivates of succinimides

Abstract

In order to investigate solvent effects and molecular structure on the activity of N-phenylsuccinimide, derivatives three series of corresponding compounds have been synthesized. The first series represents N-(3- and 4- substituted phenyl)-2-methylsuccinimides, with substituents: hydrogen, metoxy, methyl, hydroxy, chlor, brom, acetyl, iod, carboxy and nitro group. The second compound consists of N-(3- and 4- substituted phenyl)-2-phenylsuccinimides, in reference to his with different substituents in 3- and 4- position of phenyl nucleus. The substituents are: hydrogen, methyl, metoxy, chlor, brom, nitro, hydroxy and acetyl group. The third series consists of N-(3- and 4- substituted phenyl)-2,2-diphenylsuccinimide with different substituents in 3- and 4- position of phenyl nucleus. The substituents are: hydrogen, methyl, metoxy, nitro, hydroxy, cyano, fluor, chlor, brom, iod and acetyl group. All the succinimides have been synthesized according to procedure given in the literature or their modification. The purity of the obtained compounds have been confirmed by the determining melting points and recording the UV, FTIR, 1HNMR and 13CNMR spectra. Solvent effects on the activity of investigated succinimides have been interpret on the basis of UV absorption maximum in different solvents. Protic solvents having higher polarity cause hypsochromic effect. Contrary, aprotic solvents shifted absorption maximums to the higher wavelengths and batochromic effect occurs. The quantitative assessment of solvent effects on the absorption maximums of the investigated molecules was carried out by the means of linear solvatochromic energy relationship, using Kamlet-Taft equation...

U okviru proučavanja uticaja strukture na antikonvulzivnu aktivnost sukcinimida u ovom radu su sintetisane tri različite serije novih potencijalno farmakološki aktivnih derivata sukcinimida. Osnovni cilj istraživanja je uspostavljanje novog modela za procenu farmakološke aktivnosti sukcinimida primenom linearne korelacije solvatohromnih energija na apsorpcione maksimume proučavanih molekula u različitim rastvaračima. Prvu seriju sintetisanih molekula čine N-(3- i 4- supstituisani fenil)-2-fenilsukcinimidi (A) sa različitim supstituentima u položajima tri i četiri fenilnog jezgra. Supstituenti su: vodonik, metil, metoksi, hlor, brom, nitro, hidroksi i acetil grupa. Drugu seriju jedinjenja predstavljaju N-(3- i 4- supstituisani fenil)-2,2-difenil-sukcinimidi (B), sa različitim supstituentima u položajima tri i četiri fenilnog jezgra. Supstituenti su: vodonik, metil, metoksi, nitro, hidroksi, cijano, fluor, hlor, brom, jod i acetil grupa. Treću grupu jedinjenja predstavljaju N-(3- i 4- supstituisani fenil)-2-metilsukcinimidi (C) sa različitim supstituentima u položajima tri i četiri fenilnog jezgra. Supstituenti su: vodonik, metoksi, metil, hidroksi, hlor, brom, acetil, jod, karboksi i nitro grupa. Sinteze gore pomenutih molekula su izvedene na osnovu postupaka navedenih u literaturi, odnosno njihovih neznatnih modifikacija. Karakterizacija i identifikacija sintetisanih jedinjenja izvršena je određivanjem temperature topljenja i snimanjem UV, FTIR, 1H NMR, 13C NMR spektara. UV apsorpcioni maksimumi navedenih molekula određeni su u 15 rastvarača različitih polarnosti, u opsegu talasnih dužina 200-400 nm. Koncentracije rastvora su iznosile 10-4 mol/dm3. Povećanje polarnosti protičnih rastvarača izaziva pomeranje apsorpcionih maksimuma ka manjim talasnim dužinama, odnosno javlja se hipsohromni efekat. Kod aprotičnih rastvarača javlja se suprotan efekat, odnosno dolazi do pomeranja apsorpcionih maksimuma ka većim talasnim dužinama i pojave batohromnog efekta. Kvantitativna procena efekta rastvarača na apsorpcione maksimume izvršena je metodom linearne korelacije solvatohromnih energija, odnosno korelacije UV apsorpcionih maksimuma Kamlet-Taftovom (Kamlet-Taft) jednačinom...